Некоторые клетки перестают делиться, но не исчезают. Они остаются живыми, меняют поведение и порой заставляют окружающую ткань работать хуже. Однако просто уничтожить все такие клетки было бы опасной ошибкой.
1. Клетка нажимает на тормоз
Клеточное старение, или сенесценция, — это устойчивое состояние, при котором клетка больше не размножается. Оно может наступить из-за повреждения ДНК, укорочения теломер — защитных участков на концах хромосом, — сильного окислительного стресса или опасной активации генов роста.
Сенесцентная клетка — не обязательно клетка очень пожилого человека. Такие клетки появляются и в молодом организме, например при заживлении повреждений. Возраст важен потому, что со временем они чаще возникают и хуже удаляются иммунной системой.
Остановившаяся клетка при этом остаётся биологически активной. Она выделяет сигнальные молекулы, ферменты и факторы воспаления. Их совокупность называют SASP — секреторным фенотипом, связанным со старением. В небольшом количестве и на короткое время эти сигналы полезны, но при длительном накоплении способны менять соседние клетки и поддерживать хроническое воспаление.
2. Почему эти клетки нельзя назвать просто вредными
Остановка деления служит одним из механизмов защиты от рака. Если клетка получила опасные повреждения, организму выгоднее запретить ей размножаться, чем позволить передать испорченную ДНК потомкам. Сенесценция также участвует в эмбриональном развитии, восстановлении тканей и заживлении ран.
Обычно после выполнения своей задачи такая клетка подаёт иммунной системе сигнал и удаляется. Проблема начинается, когда повреждённых клеток образуется больше, а иммунный надзор работает менее эффективно. Тогда временный ремонтный режим словно остаётся включённым слишком долго.
Сенесцентные клетки находят в стареющей коже, жировой ткани, лёгких, сосудах, костях и других органах. Их присутствие связывают с фиброзом, остеоартритом, нарушениями обмена веществ и рядом возрастных заболеваний. Однако обнаружить связь ещё не означает доказать, что именно эти клетки стали главной причиной болезни: старение состоит из множества взаимодействующих процессов.
3. Как учёные пытаются вмешаться
Один подход — сенолитики, вещества, которые должны избирательно уничтожать сенесцентные клетки. Другой — сеноморфики: они не убирают клетку, а стараются ослабить её вредные выделения. На животных оба направления дали основания для осторожного оптимизма.
В экспериментах на мышах удаление части сенесцентных клеток уменьшало некоторые возрастные нарушения и улучшало физические функции. Такие результаты показывают, что сенесценция может быть не только следствием старения, но и одним из его двигателей. Однако организм мыши и экспериментально вызванные болезни заметно отличаются от человеческих.
Испытания на людях пока невелики. В одном открытом исследовании девять человек с диабетической болезнью почек получили сочетание дазатиниба и кверцетина. У них снизились некоторые маркеры сенесцентных клеток, но это не доказало продления жизни или излечения возрастных заболеваний.
В рандомизированном пилотном исследовании при идиопатическом лёгочном фиброзе участвовали лишь 12 человек. Исследование было слишком малым для надёжной оценки эффективности, а заметного преимущества в функции лёгких и физическом состоянии не показало.
Более крупное исследование включало 60 женщин после менопаузы. Главный показатель костного обмена через 20 недель между группами не различался. Интересные вторичные результаты требуют независимого подтверждения.
4. Что говорит наука
Подтверждено: клеточная сенесценция существует, а сенесцентные клетки встречаются во многих тканях человека. Подтверждено и то, что они могут выполнять полезные функции, включая ограничение деления повреждённых клеток.
Наиболее вероятно: накопление некоторых разновидностей сенесцентных клеток вносит вклад в хроническое воспаление и возрастные нарушения. Причинные доказательства особенно убедительны в опытах на животных, но их нельзя автоматически переносить на человека.
Остаётся спорным: могут ли сенолтики безопасно замедлить старение здорового человека, предотвратить сразу несколько болезней или увеличить продолжительность жизни. Ни одно испытание этого пока не доказало.
Эту картину подтверждаютобзор признаков старения в Cell,пилотное испытание при диабетической болезни почекиисследование костного обмена у женщин после менопаузы. Это исследования механизмов, а не инструкция по самолечению.
5. Так можно ли замедлить клеточное старение?
В лаборатории — да: учёные уже умеют влиять на сенесцентные клетки и получают впечатляющие результаты у животных. У людей ответ пока осторожнее: отдельные биологические показатели изменить удаётся, но доказанного способа замедлить общее старение такими препаратами ещё нет.
Дазатиниб — серьёзное лекарство, применяемое в онкологии, а кверцетин из пищевой добавки не становится автоматически безопасным «средством от старости».
Наука нашла интересную мишень, но пока только учится отличать клетки, которые помогают, от тех, которые вредят. Предложите в комментариях, о каком другом механизме старения стоит поговорить дальше.
